從國際上看，美國、歐盟、日本等對于藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管及相關(guān)法規(guī)較成熟。在質(zhì)量管理規(guī)范建設(shè)方面，美國食品藥品監(jiān)管局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）設(shè)立了負責組合產(chǎn)品分類界定、主審中心分配、政策法規(guī)制定的部門- 組合醫(yī)療產(chǎn)品辦公室（0ffice of Combination Products，OCP）。針對組合產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理，OCP出臺了《組合產(chǎn)品的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范》，形成了較為完善的組合產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。并提出簡化的規(guī)范架構(gòu)，組合產(chǎn)品受其組成部分所使用的動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（Current Good Manufacture Practices，CGMP）要求的約束[2,3]。日本規(guī)定不同類別的產(chǎn)品參照不同的標準，藥品類需要遵從藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（Current Good Manufacture Practices，GMP），醫(yī)療器械類與細胞組織工程學(xué)類產(chǎn)品需要遵守醫(yī)療器械與體外診斷藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制標準條例（Quality Management System，QMS）。加拿大衛(wèi)生部要求組合產(chǎn)品的主要成分和輔助成分均應(yīng)符合藥品和醫(yī)療器械相關(guān)管理條例規(guī)定的安全性、有效性和質(zhì)量標準。歐盟要求藥械組合產(chǎn)品的上市需要獲得CE認證，即“符合歐洲要求”[4,5]。

在我國，藥械組合產(chǎn)品的發(fā)展總體上處于起步階段，相關(guān)的法規(guī)和監(jiān)管體系也處于逐步完善的過程。2021 年出臺的《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（2021年第52號）明確了產(chǎn)品的定義、管理類別、管理屬性界定方法、注冊申報方向、審評模式等內(nèi)容。與《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》（原國家食品藥品監(jiān)督管理局通告2009 年第16 號）相比，主要的調(diào)整有以下方面：① 52 號通告調(diào)整了上市證明有關(guān)要求，對于藥械組合產(chǎn)品中所含藥品或者醫(yī)療器械未單獨獲我國或生產(chǎn)國（地區(qū)）批準上市銷售的，申報藥械組合產(chǎn)品注冊時不需提供所含藥品或者醫(yī)療器械的上市銷售證明文件，這一調(diào)整解除了16 號文對于進口原材料需提供相關(guān)的已上市證明的規(guī)定，更加符合藥械組合產(chǎn)品的實際情況，也解決了很多藥械組合產(chǎn)品中藥品部分無法獨立上市取證的“卡頸”問題，激發(fā)了產(chǎn)品研發(fā)活力。②明確了藥械組合產(chǎn)品屬性界定的程序，界定流程、工作時限、屬性界定申請資料要求等，使藥械組合產(chǎn)品上市的第一步更加明確。③明確了具有藥理活性成分與醫(yī)療器械組合的產(chǎn)品也應(yīng)視為符合藥械組合產(chǎn)品定義。這一規(guī)定類似于FDA的組合產(chǎn)品中的生物制品與醫(yī)療器械組合的情形[6]。2022年1月11 號國家藥監(jiān)局發(fā)布了《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則》和《以醫(yī)療器械作用為主的藥械組合產(chǎn)品中藥物定性定量及體外釋放研究注冊審查指導(dǎo)原則》，從注冊申報和產(chǎn)品研究的角度為藥械組合醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊工作和監(jiān)督管理工作提供了指導(dǎo)。但中國藥品監(jiān)督管理部門尚未發(fā)布過關(guān)于藥械組合產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理體系建設(shè)和監(jiān)管方面的指導(dǎo)性文件。

3.4 建議加強藥械組合產(chǎn)品監(jiān)管和檢查隊伍建設(shè)