器械企業(yè)挨了減肥藥一棒

日期:2023-11-08

如果問當(dāng)前制藥領(lǐng)域最火的產(chǎn)品是什么？答案一定是減肥“神藥”。

但如果問減肥“神藥”的蝴蝶效應(yīng)“殺”到了哪里？答案或許是醫(yī)療器械領(lǐng)域。

截止10月底的三個月內(nèi)，全球TOP醫(yī)療器械企業(yè)市值已蒸發(fā)超千億。而最直接的原因竟然是諾和諾德的“司美格魯肽”或?qū)?dǎo)致大批外科、骨科、心血管、透析等領(lǐng)域的患者“消失”。

“一款藥品”為何能掀起全球醫(yī)療器械領(lǐng)域的“血雨腥風(fēng)”？

01

減肥“神藥”的蝴蝶效應(yīng)

“消失”的醫(yī)療器械目標(biāo)群體

眾所周知，肥胖的嚴(yán)重性不僅在于影響美觀，更重要的是帶來諸多健康隱患。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，肥胖是罹患非傳染性疾病的重大風(fēng)險因素，比如：

心血管疾病（主要是心臟病和中風(fēng)）、糖尿病、腎病、肌肉骨骼疾患（特別是骨關(guān)節(jié)炎——關(guān)節(jié)的一種高度致殘退行性疾病）、某些癌癥（包括子宮內(nèi)膜、乳腺、卵巢、前列腺、肝臟、膽囊、腎臟和結(jié)腸）。

因此，業(yè)界預(yù)測全球肥胖癥藥物市場規(guī)模巨大，僅美國市場到2023年就可達(dá)1000億美元，且司美格魯肽將占主要份額。

此消彼長。司美格魯肽的成功，引發(fā)了投資者未來潛在醫(yī)療器械終端患者人數(shù)驟降的擔(dān)憂。截止2023年10月底，全球受到“減肥神藥”影響的醫(yī)療器械企業(yè)已超25家——Q3財(cái)報季前后，這二十多家TOP醫(yī)療企業(yè)CEO/CFO都在會議上忙于回答投資者“減肥神藥是否會影響業(yè)績”的問題。

比如昨天剛發(fā)布財(cái)報的史賽克，在會議上其CEO Kevin Lobo明確表示投資者的擔(dān)憂沒有必要。“我們的膝關(guān)節(jié)業(yè)務(wù)沒有放緩的風(fēng)險。體重與膝關(guān)節(jié)置換之間的關(guān)系被過分簡單化了。”

其實(shí)目前而言，最新Q3財(cái)報里，僅直覺外科表示，GLP-1藥物持續(xù)影響其美國市場減肥外科手術(shù)（占其全球手術(shù)量4-5%），Q3與Q2相比增速下滑。其他公司均未提及GLP-1藥物對業(yè)績有所影響。

此次股價下跌“重災(zāi)區(qū)”當(dāng)屬腎病相關(guān)領(lǐng)域，市值蒸發(fā)近50%，包括百特、費(fèi)森尤斯醫(yī)療、OUTSET MEDTICAL、DaVita等。

為何資本市場對透析領(lǐng)域反應(yīng)如此之大？綜合來看，“打擊”主要來源于兩方面。

一方面，司美格魯肽解決了糖尿病、肥胖問題，直接在源頭“阻斷”了一部分腎病發(fā)病人群。

糖尿病腎病患者是支撐未來透析市場增長的一個重要來源，這部分患者增長或?qū)⒈弧皵r截”。

肥胖癥的高發(fā)病率在近三四十年一直支撐著透析市場，國際腎臟病協(xié)會估計(jì)，有約三分之一的腎臟疾病與肥胖有關(guān)。但司美格魯肽或許會帶來這些患者的“消失”。

另一方面，司美格魯肽宣稱“慢性腎病”臨床治療數(shù)據(jù)優(yōu)異，未來獲批后將“阻止”腎病患者變成中晚期。

每1億腎病患者里有約100萬人會變成中晚期，這時就需要通過透析來維持生命，這部分患者也是透析治療的主要來源。

司美格魯肽“一藥”可將肥胖、糖尿病、腎病（III期臨床）通通解決，這些患者“消失”后，透析市場發(fā)展趨勢將直接被改變。

對此，透析企業(yè)也沒有坐以待斃。

11月2日，費(fèi)森尤斯醫(yī)療首席執(zhí)行官Helen Giza在財(cái)報電話會議上表示，目前從長遠(yuǎn)來看這些藥物對腎透析患者群體發(fā)展的影響將是動態(tài)平衡的。可能至少需要十年才能完全觀察到GLP-1對腎透析患者群體的作用和影響。

當(dāng)日，費(fèi)森尤斯醫(yī)療股價在電話會議后上漲了2%。一些分析師表示，由于透析患者中服用GLP-1藥物的人數(shù)仍然較少，此前市場反應(yīng)可能過度了。

此前，美國最大透析服務(wù)商DaVita首席醫(yī)療官Jeff Giullian博士也表示，諾和諾德試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)人群僅占慢性腎功能衰竭患者不到10%。而這或許也代表了大多數(shù)受影響械企的觀點(diǎn)。

與此同時，“司美格魯肽們”影響有限，且費(fèi)用太高不可能長期服用。

公開資料顯示，司美格魯肽在北美平均價格為1000美元（約7300元人民幣）每月；減肥一般需要打6到12個月見效，具體時長還需要根據(jù)個人的實(shí)際情況來判斷，每年上萬美元的費(fèi)用不是所有人都能承擔(dān)。

有趣的是，與醫(yī)療器械領(lǐng)域的“人心惶惶”不同，制藥領(lǐng)域都在紛紛追逐其腳步。

02

劍指萬能“神藥”？

制藥領(lǐng)域，全球企業(yè)瘋狂入局

上周，諾和諾德發(fā)布最新財(cái)報，前三季度司美格魯肽銷售額已達(dá)142.32億美元，預(yù)計(jì)全年將突破200億美元；其中，減肥適應(yīng)癥(Wegovy)銷售額30.86億美元，同比增長492%。

而諾和諾德對其野心或許是“萬能神藥”。

從上圖可以，司美格魯肽(GLP-1激動劑)的適應(yīng)癥已多達(dá)近10項(xiàng)，涉及腎臟、肝、腦、胃等各領(lǐng)域疾病。

司美格魯肽已獲批，即將獲批適應(yīng)癥

目前，已獲批的適應(yīng)癥有：

用于2型糖尿病的注射劑型Ozempic、口服劑型Rybelsus；
用于減肥適應(yīng)癥的注射劑型Wegovy。

臨床階段的適應(yīng)癥包括：

心血管疾病、慢性腎病、外周血管病、心衰、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、阿爾茨海默病（AD）；且均已在3期臨床。

而其他潛在適應(yīng)癥還包括：

非酒精性脂肪肝（NAFLD）、阻塞性睡眠呼吸暫停、間歇性跛行、血脂異常、骨質(zhì)疏松、皮膚病、酒精成癮、腫瘤等。

*** 在癌癥領(lǐng)域，Obesity期刊上所發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，接受司美格魯肽治療后，患者NK細(xì)胞的代謝功能得到恢復(fù)，其所產(chǎn)生的干擾素IFN-γ和顆粒酶B水平也顯著增加；它們殺死癌細(xì)胞的能力比患者接受治療之前提高了一倍。

之所以有成為“萬能神藥”的潛力，因?yàn)镚LP-1是一種腸促胰島素激素，可以起到保護(hù)神經(jīng)、增加認(rèn)知功能、促進(jìn)代謝等藥理作用，且受體廣泛分布于全身多個器官或組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、胃腸道等。

從目前諾和諾德公布的臨床數(shù)據(jù)來看，效果也確實(shí)不錯。

尤其是2023年10月10日，諾和諾德宣布司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床試驗(yàn)，因療效顯著且已充分達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，提前終止試驗(yàn)。受此利好消息影響，諾和諾德盤后大漲5.18%。

接下來的半年，諾和諾德將逐一公布詳細(xì)數(shù)據(jù)，屆時或又將掀起巨浪。

2023年11月11日前后公布其“心血管適應(yīng)癥”SELECT研究數(shù)據(jù)；
2024上半年公布“腎病適應(yīng)癥”FLOW研究數(shù)據(jù)。

在巨大紅利下，全球制藥企業(yè)似乎都在追逐減肥“神藥”的腳步。

包括年底即將獲批FDA的禮來Mounjaro，中期臨床的輝瑞GLP-1口服藥Danuglipron等），以及安進(jìn)的GIPR抗體融合GLP-1新藥AMG133早期數(shù)據(jù)驚艷，勃林格殷格翰的GLP-1R/GCGR雙靶點(diǎn)激動劑survodutide也被看好。

甚至在輝瑞、安進(jìn)的最新財(cái)報會議上，投資者除了“減肥藥”其他都不關(guān)心。

而在中國市場，禮來的Mounjaro已申報上市，第一個國產(chǎn)GLP-1雙靶點(diǎn)減肥藥信達(dá)的瑪仕度肽也即將申報上市，信達(dá)生物預(yù)計(jì)2023年末至2024年初提交瑪仕度肽6mg用于減重的首個NDA。