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藥物入醫保大大提高了治療的可及性，極大減輕患兒家庭的經濟負擔的同時，也使得關鍵措施的早期篩查有了極大發展。今天就來聊聊SMA。
脊髓性肌肉萎縮癥(Spinal Muscular Atrophy, SMA)是一組以緩慢進行性加重、肢體近端對稱性肌無力、肌萎縮為主要臨床表現的常染色體隱性遺傳病。類似漸凍癥卻比漸凍癥更為嚴重，是2歲以下嬰幼兒的“頭號遺傳病殺手”。
SMA是常染色體隱性遺傳病，攜帶率為1/50~1/60，發病率為1/6000~1/10000活產胎兒。如果父母均是攜帶者，而新生兒患病的概率為1/4。
SMA與SMN運動神經元存活基因（Survial of motor neurons gene）相關，定位于5q13.2。
SMN有2個高度同源拷貝SMN1（OMIM 600354）和SMN2（OMIM 601627），兩者僅有5個堿基差別，其中2個堿基位于外顯子7、8，另3個堿基在內含子6、7中。
SMN1基因7號外顯子純合缺失是SMA的主要致病原因。在健康人中，該基因會產生運動神經元存活蛋白或SMN蛋白，對控制肌肉的神經功能至關重要。如果SMN1外顯子7缺失，則無法合成SMN蛋白，導致神經細胞就無法正常運作并最終死亡，導致肌肉無力，進而影響人的日常生活甚至生命。
SMN2基因拷貝數增加有利于SMA癥狀減輕。每個人SMN2拷貝數可能是0、1、2、3、或者4個。一個病人擁有的SMN2基因拷貝數量越多，則他發病的時間越晚、病情越輕。
SMA攜帶者的SMN1基因型主要分為4種，患病基因型有3種。
備注：將攜帶1個SMN1基因拷貝定義為1拷貝（1‐copy）；將攜帶2個SMN1基因拷貝定義為2拷貝（2‐copy）。在致病等位基因中，將攜帶SMN1 缺失或因轉換導致的SMN1缺失定義為0拷貝（0‐copy）；將攜帶微小變異的SMN1基因定義為1d。
目前臨床主要的拷貝數檢測技術有MLPA和qPCR技術：
多重連接探針擴增（MLPA）：
MLPA方法針對SMN1與SMN2基因第7和第8外顯子堿基差異位點設計雜交探針，采用其他染色體位點的多個管家基因作為內參基因，以SMN1∶SMN2不同拷貝數的樣本作為平行對照，在完成雜交連接等系列反應后，根據熒光峰面積的比值比來判斷目標基因序列的拷貝數。
MLPA技術通過直接檢測SMN1拷貝數，明確區分患者、攜帶者及正常人；還可同時檢測患者的SMN2拷貝數，是目前國內外SMA管理共識推薦使用診斷SMA的金標準。但是該方法不能檢測SMN1基因微小變異與SMN1［2+0］基因型。
熒光定量PCR：
主要原理是通過多重實時熒光定量PCR 反應，以管家基因序列為內參，采用Taqman探針法分別對SMN1基因第7和第8外顯子進行拷貝數相對定量，來判斷是否發生缺失變異。
該方法優勢是操作簡便、成本低廉，適用于人群篩查，但其特異性相比MLPA方法略遜，且SMN2拷貝數需要另外設計探針進行檢測。同樣不能檢測SMN1基因微小變異和［2+0］基因型。
此外巢式PCR，PCR-RFLP，DHPLC，Sanger測序，數字PCR，NGS等技術也都在SMA檢測中有應用，每種方法都有自己的優劣勢。
SMA主要檢測主要針對人群為婚檢、孕檢以及新生兒等人群?，F在每年大概1000萬新生兒，每個SMA檢測數百元不等（如深圳351元，青島600元），粗略算下至少也是一個幾十億的市場容量。
05? SMA檢測產品
從NMPA官網搜索，SMA檢測共有3個產品取得注冊證。
1）上海五色石
五色石的運動神經元存活基因1（SMN1）外顯子缺失檢測試劑盒 （熒光定量PCR法）是在中國最早獲批的SMA檢測產品，采用MGB探針實時多重熒光定量PCR的方法，使用人RPP40基因作為內標基因，分別對SMN1基因第7外顯子和第8外顯子（目的基因）進行擴增并對拷貝數進行相對定量檢測，同時采用化學阻斷的方法控制運動神經元存活基因2對檢測結果的影響。
產品特點：
創新—國內首創，全球首次合法化認證
快速—近2小時可完成實驗，自動判讀、結果精準
經濟—通用技術平臺、樣本通量大、檢測成本低
安全—全程閉管操作、避免污染、人體無害
榮譽—2015年被CFDA評為“國內首創具有顯著臨床應用價值的創新醫療器械產品”
榮譽—首屆“創之星”杯中國體外診斷最佳創新產品（試劑），獲得 “一等獎”
榮譽—入選科技部《創新醫療器械產品目錄（2018）》
2） 天隆科技
人運動神經元存活基因 1(SMN1) 檢測試劑盒（PCR-熔解曲線法）
該產品通過設計特異性ARMS-PCR引物，并采用熔解曲線法分析，可以準確地定量檢測SMN1基因第7、第8號外顯子拷貝數，實現SMA患者的輔助診斷和攜帶者篩查。
方案優勢：
權威認證：獲得中國NMPA認證、歐盟CE認證。
結果精準：引物特異，結合熔解曲線分析，純合及雜合缺失皆可檢測。
操作便捷：采用自動化核酸提取，并基于熒光PCR平臺，操作簡便，結果自動判讀。
經濟高效：相比PCR-RFLP及MLPA等方法，檢測成本更低；2小時左右即可完成96個樣本檢測。
安全可控：血樣全程閉管檢測，避免樣本污染檢測靶標定性檢測人基因組 DNA 中第 7 外顯子和（或）第 8 外顯子
3）深圳會眾
人運動神經元存活基因1（SMN1）檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）
該產品通過對SMA致病基因SMN1外顯子7的拷貝數檢測，可明確檢測患者、攜帶者、正常人的三種不同基因型。
產品優勢：
檢測快速：1小時出結果
防污染：UNG酶防污染體系，防止氣溶膠污染
結果易判讀：RQ值直接判讀結果
高通量：一次可檢測1-384個樣本
高靈敏度：檢測下限為2ng/μl
簡化配液：2種組份，試劑配制簡單
4)?貝瑞基因
今年6月份貝瑞基因公告稱獲得用于檢測SMA（脊髓性肌萎縮癥）中多種突變的引物組、試劑盒、方法和系統，主要包括構建三代測序文庫、基于三代測序檢測SMA疾病相關基因突變等。據了解，這項發明專利是國際上首創的針對SMA的三代測序解決方案。
06? 寫在最后
