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新冠又有新突變株,誰才是真正的“毒王”?

日期:2021-08-16
截至目前,WHO已經追蹤到11種新型變異株,并將Alpha(B.1.1.7)、Beta(B.1.351)、Gamma(P.1)、Delta(B.1.617.2)列為“需要關注”的變異毒株,Eta(B.1.525)、lota(B.1.526)、Kappa(B.1.617.1)和Lambda(C.37)毒株列為“需要留意”的變異病毒。
殘酷的現實迫使WHO再次發出“恐怖警告”,若疫情繼續按照當前趨勢發展,到明年年初,全球新冠肺炎病例可能會超過3億例!
正如人需要適應生存環境一樣,病毒也需要,它們為了躲避宿主免疫系統的識別和封殺,便會以變異的方式來使自己成為傳播性與生存力更強的優勢毒株,尤其是新冠病毒這種RNA單鏈病毒,感染的人數越多,病毒就有更多的機會適應不同環境。
傳統觀點認為,自身復制是新冠病毒變異的唯一途徑,然而約翰霍普金斯大學傳染病學系的研究人員表示,新冠病毒還有另一種產生新毒株的方式值得警惕,即當個體感染了兩種不同的新冠病毒變異毒株時,若這兩種毒株進入同一個細胞,它們就有可能互換遺傳物質并重組,產生第三種完全不同的新毒株。與傳統的突變形式相比,這種方式似乎速度更快。

就目前而言,誰才是真正的毒王?梅斯醫學小編一一為你剖析!

1、“德爾塔+”(delta plus)
Delta的傳播力比2020年末在英國發現的傳染性極高的Alpha毒株還要高出60%。目前全球流行的新冠病毒毒株主要是德爾塔,已經令人恐怖了。
全球流行的Delta變異株相較于其他變異株,則在S蛋白上新增了3個重要突變“L452R”、“T478K”和“P681R”。
  • L452R突變既增加了S蛋白對受體的親和力,又降低了抗體識別,包括恢復期血清中存在的抗體以及一些臨床上重要的中和單克隆抗體的識別;

  • T478K突變可能會直接增強S蛋白和受體的相互作用,并以此逃避免疫系統監視;

  • P681R突變可間接增強S蛋白介導的病毒入侵細胞過程,從而增加病毒的傳染力。


然而,“德爾塔Plus”變體可能更令人害怕。
“德爾塔Plus”變體與最初的“德爾塔”菌株相似,所謂的Delta plus主要是在Delta變異體的基礎上,其S蛋白增加了K417N突變,這種新突變有助于病毒進入并感染人體細胞。
研究顯示,該突變具有免疫抑制作用,也就是說,Delta plus可能具有和Delta相似的傳播能力,同時具有更強的免疫逃逸能力。
印度頂級病毒學家沙希德·賈米爾表示,K417N突變位于刺突蛋白的受體結合域內,這種變化值得注意,因為這種突變也存在于首次在南非發現的“貝塔”(β)變體中。“德爾塔Plus”對單克隆抗體混合物具有抗性。
截至目前,全球共享流感數據倡議組織(GISAID)已鑒定出具有K417N突變的“德爾塔”病毒的63個基因組。英國公共衛生部門報告,截至6月7日,在來自印度的6個樣本基因組中發現了“德爾塔Plus”變體。
由28家實驗室組成的“印度冠狀病毒基因組聯盟”(INSACOG)警告說,“德爾塔Plus”變體具有3個令人擔憂的特征:傳染性增強、與肺細胞受體的結合更強并可能降低單克隆抗體反應。

2、Lambda毒株,拉姆達毒株
大家都還沒從Delta、Delta plus反應過來,這下又來了Lambda新變種,有人甚至預測Lambda將超越Delta成為新毒王。
去年8月,新冠病毒變異毒株C.37首次在秘魯首都利馬被發現,世衛組織將其命名為“拉姆達Lambda”。
如今Lambda不僅是秘魯新冠疫情的主要毒株,該毒株甚至已經蔓延世界各地。根據秘魯官方統計顯示,自今年4月以來,報告的新增確診病例中,有81%?是感染了拉姆達毒株,而秘魯的人均新冠死亡率位于世界第一。在秘魯每100萬人就有6052人死于新冠,這個死亡率是全世界最高的。
拉姆達Lambda毒株有5個主要突變,RSYLTPGD246-253N、L452Q和F490S突變,導致其免疫逃逸能力增強,對COVID-19疫苗更有抵抗力,同時病毒毒力增強;T76I和L452Q突變,是導致其傳染性增強。
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而導致這種高傳染性的“罪魁禍首”是該病毒出現的T61和L452Q兩個突變,這兩個突變改變了該變種與血管緊張素轉化酶2(ACE2)細胞受體結合的性質,讓能夠和這種病毒相互接觸的受體更加的廣泛。
針對Lambda的假病毒中和試驗中,它的成績甚至超過了delta,直接擊穿免疫屏障。

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如上圖,縱坐標是中和抗體滴度(IC50)

BNT162b2=俗稱的輝瑞疫苗,mRNA-1273=俗稱的moderna疫苗,Ad26.COV2.S=俗稱的強生疫苗

3、洛塔毒株,Iota?毒株
Iota 毒株是今年3月份在美國紐約發現,當時命名為B.1.526,現在世衛重新命名為Iota 毒株,其致死率顯著提高。該變異株與其他新冠變異毒株相比,45-65歲、65-74歲以及75歲以上的感染人群死亡率分別提高46%、82%和62%。
同時,B.1.526變異株的傳播速度也比其他已知變異毒株塊15%-25%,該病毒最早在紐約被發現,隨后在全美所有州均發現有這種感染病例,截至目前已經擴散至全球27個國家。
Iota病毒的Spike Protein組成: L5F, (D80G*), T95I, (Y144-*), (F157S*), D253G, (L452R*), (S477N*), E484K, D614G, A701V, (T859N*), (D950H*), (Q957R*)
目前它與Lambda一樣,為世衛的待觀察突變株(VOI)中。
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接種疫苗是阻止或延緩疫情蔓延的最有效形式。病毒繼續傳播的時間越長,變異的可能性就越大,這種變異可能會更嚴重,并且無法獲得當前疫苗的保護。當然,疫苗也在不斷升級換代,人類與病毒之間的斗爭將是長期的!

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