《中國藥典》每五年修訂一次，2020版《中國藥典》是第十一版藥典，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)布并將于2020年12月30日正式實(shí)施。針對2020版《中國藥典》的更新，作為醫(yī)療器械企業(yè)關(guān)注的純化水、無菌檢查和微生物計(jì)數(shù)，我們對比了2015版和2020版《中國藥典》中關(guān)于純化水、無菌檢查和微生物計(jì)數(shù)的項(xiàng)目供大家參考。

【福利】：我們將無菌檢查以及微生物技術(shù)的主要變化整理成表格，關(guān)注動脈新器械公眾號，發(fā)送“1”領(lǐng)取表格~

1.2015版和2020版《中國藥典》中純化水、注射用水、滅菌注射用水的對比

2015版和2020版《中國藥典》中對于純化水、注射用水、滅菌注射用水的要求沒有變化，企業(yè)可根據(jù)原有的質(zhì)量管理體系文件規(guī)定繼續(xù)執(zhí)行。

2.2015版和2020版《中國藥典》中無菌檢查和微生物計(jì)數(shù)法的對比.

2015版和2020版《中國藥典》中對于無菌檢查和微生物計(jì)數(shù)法的主要變化詳見后文附表，對于此次的變化我們將其分為：【一般變更】（企業(yè)需根據(jù)變化修改內(nèi)部的檢驗(yàn)文件）和【重要變更】（企業(yè)除了需根據(jù)變化修改內(nèi)部的檢驗(yàn)文件外，需更多的關(guān)注實(shí)際操作的變化），具體內(nèi)容如下：

a.①“醫(yī)療器具”改為“醫(yī)療器械”：《中國藥典》對于醫(yī)療器械的適用性；【一般變更】②??“監(jiān)控”改為“監(jiān)測”：除了對潔凈環(huán)境進(jìn)行日常監(jiān)測外，無菌檢查時(shí)還應(yīng)對潔凈工作臺的沉降菌進(jìn)行監(jiān)測；【一般變更】

b.制備好的培養(yǎng)基“密閉容器”保存改為“無菌密閉容器”，保存時(shí)間由“一般可在一年內(nèi)使用”改為“經(jīng)驗(yàn)證的保存期內(nèi)使用”：企業(yè)可根據(jù)保存需要對制備好的培養(yǎng)基的保存期進(jìn)行驗(yàn)證，經(jīng)驗(yàn)證后方能按驗(yàn)證的保存期對制備好的培養(yǎng)基進(jìn)行保存使用；【重要變更】

c.“1/5”改為“1/3”：在供試品接種前，需檢查硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基氧化層的高度，確保氧化層的高度不得超過培養(yǎng)基深度的1/3；【重要變更】

d.新增“馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基”：用于黑曲霉的培養(yǎng)；【重要變更】

e.增加“和確認(rèn)”：采購的菌種應(yīng)采用適宜的菌種保藏技術(shù)進(jìn)行保存，定期轉(zhuǎn)種傳代，并對其純度、特性等進(jìn)行確認(rèn)，以保證試其生物學(xué)特性；【重要變更】

f.①白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物培養(yǎng)時(shí)間“24?48小時(shí)”改為“2?3天”：增加培養(yǎng)時(shí)間更利于白色念珠菌的生長，獲取所需的菌種新鮮培養(yǎng)物；【重要變更】

②“每1ml含菌數(shù)小于100cfu（菌落形成單位）的菌懸液”改為“適宜濃度菌懸液”：企業(yè)可根據(jù)實(shí)際菌懸液的濃度進(jìn)行操作，不再強(qiáng)制要求1ml菌懸液的含菌數(shù)小于100cfu；【一般變更】

③“20?25℃培養(yǎng)5?7天”改為“20?25℃培養(yǎng)5?7天或直到獲得豐富的孢子”；“3?5ml”改為“適量”：不再強(qiáng)制要求黑曲霉洗脫液的容量和增加培養(yǎng)時(shí)間都為了確保最終能獲取足夠的黑曲霉孢子；【重要變更】

④“0.9%無菌氯化鈉溶液”改為“含0.05% (ml/ml)聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液”：更利于黑曲霉孢子的洗脫；【重要變更】

⑤“每1ml含孢子數(shù)小于100cfu的孢子懸液”改為“適宜濃度的孢子懸液”：企業(yè)可根據(jù)實(shí)際孢子懸液的濃度進(jìn)行操作，不再強(qiáng)制要求1ml孢子懸液的含孢子數(shù)小于100cfu；【一般變更】

g.①“每管裝量為12ml”“每管裝量為9ml”改為“適宜裝量”：不再強(qiáng)制要求培養(yǎng)基的每管裝量；【一般變更】

②“小于100cfu”改為“不大于100cfu”：不再強(qiáng)制要求接種的菌種數(shù)量小于100cfu；【一般變更】

③培養(yǎng)時(shí)間“3天”“5天”改為“接種細(xì)菌的培養(yǎng)管培養(yǎng)時(shí)間不超過3天，接種真菌的培養(yǎng)管培養(yǎng)時(shí)間不得超過5天”：企業(yè)可根據(jù)實(shí)際細(xì)菌和真菌的生長情況選擇培養(yǎng)時(shí)間；【重要變更】

h.“濾清”改為“必要時(shí)濾過使澄清”：企業(yè)可根據(jù)需求選擇是否需要濾過澄清；【一般變更】

i.①“小于100cfu”改為“不大于100cfu”：不再強(qiáng)制要求加入的試驗(yàn)菌數(shù)量小于100cfu；【一般變更】

j.②“加硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基或胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基至濾筒內(nèi)”改為“加培養(yǎng)基至濾筒內(nèi)，接種金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、生孢梭菌的濾筒內(nèi)加硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基；接種枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉的濾筒內(nèi)加胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基”：明確接種不同菌種對應(yīng)的培養(yǎng)基，更利于企業(yè)實(shí)際操作；【一般變更】

k.“培養(yǎng)72小時(shí)”改為“培養(yǎng)不超過5天”：增加陽性對照菌的培養(yǎng)時(shí)間，確保某些生長較慢陽性菌的生長，更利于陽性對照結(jié)果的判斷；【重要變更】

l.“消毒液”改為“方法”：不再強(qiáng)制要求用消毒液對供試品容器表面進(jìn)行消毒，企業(yè)可選擇適用于實(shí)際的消毒方法對供試品容器表面進(jìn)行消毒；【一般變更】

m.①增加“若使用其他尺寸的濾膜，應(yīng)對稀釋液和沖洗液體積進(jìn)行調(diào)整，并重新驗(yàn)證”：企業(yè)可選擇其他尺寸的濾膜，但需對稀釋液和沖洗液體積進(jìn)行調(diào)整，并重新進(jìn)行方法驗(yàn)證；【一般變更】

②??“總沖洗量不得超過1000ml”改為“總沖洗量一般不超過500ml，最高不得超過1000ml”：減少了每張濾膜的總沖洗量，但也考慮到產(chǎn)品的差異性，給定了最高沖洗量的限定；【重要變更】

n.①“溫度不得超過44°C”改為“加熱溫度一般不超過40℃，最高不得超過44℃”：降低了溶于十四烷酸異丙酯的膏劑和黏性油劑供試品的加熱溫度，但也給定了最高加熱溫度的限定；【一般變更】

②?增加“或其他適宜的滅菌方法”：除了薄膜過濾法過濾除菌，企業(yè)可選擇其他滅菌方法制備十四烷酸異丙酯；【一般變更】

o.增加“采用專用設(shè)備將供試品轉(zhuǎn)移至封閉式薄膜過濾器中”、“迅速消毒供試品開啟部位或閥門，正置容器，用無菌鋼錐或針樣設(shè)備以無菌操作迅速在與容器閥門結(jié)構(gòu)相匹配的適宜位置鉆一小孔，鉆孔后應(yīng)無明顯拋射劑拋出，輕輕轉(zhuǎn)動容器，使拋射劑緩緩釋出”和“必要時(shí)用沖洗液沖洗容器內(nèi)壁”：增加具體的操作細(xì)節(jié)，更利于企業(yè)實(shí)際操作；【一般變更】

p.“同時(shí)應(yīng)采用適宜的方法進(jìn)行包裝中所配帶的無菌針頭的無菌檢查”改為“同時(shí)應(yīng)采用適宜的方法對包裝中所配帶的針頭等要求無菌的部件進(jìn)行無菌檢查”：增加了供試品中其他的無菌部件的無菌檢查要求；【一般變更】

q.“同時(shí)應(yīng)采用直接接種法進(jìn)行包裝中所配帶的針頭的無菌檢査”改為“同時(shí)應(yīng)采用適宜的方法對包裝中所配帶的針頭等要求無菌的部件進(jìn)行無菌檢查”：增加了供試品中其他的無菌部件的無菌檢查要求，不再強(qiáng)制要求用直接接種法進(jìn)行無菌部件的無菌檢查；【一般變更】

r.①“培養(yǎng)14天”改為“培養(yǎng)不少于14天” “培養(yǎng)3天”改為“將原始培養(yǎng)物和新接種的培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)不少于4天”：根據(jù)藥典要求，如在加入供試品后或在培養(yǎng)過程中，培養(yǎng)基出現(xiàn)渾濁，培養(yǎng)14天后，不能從外觀上判斷有無微生物生長，可取該培養(yǎng)液不少于1ml轉(zhuǎn)種至同種新鮮培養(yǎng)基中，將原始培養(yǎng)物和新接種的培養(yǎng)基繼續(xù)培養(yǎng)不少于4天，因此原始培養(yǎng)物的培養(yǎng)改為不少于14天更合適；【重要變更】

②??“逐日觀察”改為“定期觀察”：不再強(qiáng)制要求逐日觀察，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際需求確定觀察周期；【一般變更】

s.刪除“陽性對照管應(yīng)生長良好，陰性對照管不得有菌生長。否則，試驗(yàn)無效”，增加“在陰性對照中觀察到微生物生長”：刪除陽性對照管的生長情況，將“在陰性對照中觀察到微生物生長”增加在試驗(yàn)無效的判定條件內(nèi)。【一般變更】